Vitamine B9 en vruchtbaarheid: wat is de rol van foliumzuur voor en tijdens de zwangerschap?

Bijna driekwart van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd haalt de aanbevolen inname van vitamine B9 niet. Toch speelt deze voedingsstof een essentiële rol zodra er een zwangerschapswens is. Het draagt bij aan de DNA-synthese, celdeling en de groei van maternale weefsels tijdens de zwangerschap, mechanismen die onmisbaar zijn voor de eerste stadia van de embryonale ontwikkeling.

Daarom adviseren gezondheidsautoriteiten suppletie met vitamine B9 zodra er een zwangerschapswens is en gedurende het eerste trimester van de zwangerschap. De rol, dosering, verschillende vormen van vitamine B9 en selectiecriteria: ontdek het essentiële dat u moet weten om u rustig voor te bereiden op uw babywens.

Vitamine B9 neemt een bijzondere plaats in bij de voorbereiding op een zwangerschap. De rol ervan, de vormen die het kan aannemen en het juiste moment om ermee te beginnen volgen een precieze biologische logica.

Achter de term vitamine B9 gaan in werkelijkheid verschillende, duidelijk onderscheiden vormen schuil.

• Folaten verwijzen naar vitamine B9 zoals deze van nature in voedingsmiddelen wordt gevonden (bladgroenten, lever). Deze vorm is instabiel en kwetsbaar.
• Foliumzuur is de synthetische versie, gebruikt in medicijnen en voedingssupplementen: stabiel en goedkoop.

Ongeacht de oorsprong van de vitamine B9, moet het lichaam deze omzetten in de actieve vorm, methylfolaat, ook wel 5-MTHF genoemd, wat de enige vorm is die direct door de cellen kan worden gebruikt.

Echter, ongeveer één op de twee personen in Europa draagt een genetische variatie (op het MTHFR-gen) die leidt tot een gebrek aan omzetting van vitamine B9 in de actieve 5-MTHF-vorm. Bij deze personen kan klassieke suppletie met foliumzuur ontoereikend zijn, zelfs als deze wordt ingenomen volgens de aanbevelingen. De 5-MTHF-vorm, op de markt gebracht onder het gepatenteerde merk Quatrefolic®, heeft het voordeel dat deze direct door het lichaam kan worden gebruikt, zonder dat er een voorafgaande omzettingsstap nodig is. Daarom geven de meest geavanceerde formules nu de voorkeur aan deze vorm.

Vitamine B9 wordt vanaf de kinderwens aanbevolen omdat bepaalde essentiële stadia van de embryonale ontwikkeling al heel vroeg na de conceptie plaatsvinden. De neurale buis, waaruit de hersenen en het ruggenmerg ontstaan, vormt en sluit zich tussen de 21e en 28e dag van de zwangerschap, vaak nog voordat de zwangerschap is vastgesteld.

Om deze reden adviseren Franse en internationale gezondheidsautoriteiten om te beginnen met suppletie met vitamine B9 vóór de conceptie, idealiter minimaal een maand voor het begin van de zwangerschap. Deze suppletie wordt vervolgens voortgezet tijdens het eerste trimester om een inname te garanderen die is aangepast aan de behoeften van de embryonale ontwikkeling.

Zelfs vóór de conceptie speelt vitamine B9 een erkende rol bij vruchtbaarheid en voortplanting, wat het een belangrijke voedingsstof maakt om in de gaten te houden zodra er een zwangerschapswens is.

Verschillende wetenschappelijke studies hebben het verband onderzocht tussen de folaatconcentraties in de folliculaire omgeving en bepaalde parameters van eicelrijping. Een in Human Reproduction gepubliceerde studie observeerde met name dat een hoger folaatgehalte in de folliculaire vloeistof geassocieerd was met een betere rijping van eicellen en betere resultaten bij in-vitrofertilisatie. Hoewel deze waarnemingen geen direct oorzakelijk verband aantonen, onderstrepen ze het belang van een voldoende inname van vitamine B9 bij een zwangerschapswens.

Vitamine B9 speelt een rol bij het metabolisme van homocysteïne, een aminozuur dat van nature in het lichaam aanwezig is. Wanneer de inname van folaten onvoldoende is, kan het homocysteïnegehalte stijgen. Hoge concentraties homocysteïne zijn in verschillende studies geassocieerd met een verslechtering van bepaalde parameters van de vrouwelijke reproductieve gezondheid.

Vitamine B9 draagt, samen met vitamine B6 en B12, bij aan een normaal homocysteïnemetabolisme. Daarom worden deze drie vitaminen vaak gecombineerd in voedingssupplementen voor vrouwen met een zwangerschapswens of vrouwen die hun voedingsinname willen optimaliseren in de preconceptionele periode.

De vitamine B9 speelt een centrale rol tijdens de gehele zwangerschap: de rol ervan is met name belangrijk tijdens de eerste weken van de embryonale ontwikkeling, maar de functies ervan gaan daarna door door bij te dragen aan de mechanismen van celdeling en de groei van maternale weefsels.

Het verband tussen foliumzuursuppletie en de preventie van neuraalbuisdefecten is een van de best gedocumenteerde. Deze defecten, die de hersenen en het ruggenmerg van de toekomstige baby betreffen, ontstaan zeer vroeg in de zwangerschap, vaak nog voordat deze bekend is.

Historische studies uit de jaren '90, waaronder het werk van Czeizel en Dudas, gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (1992), toonden een reductie van 72% van deze misvormingen in de gesuppleerde groep versus de placebogroep aan. Deze gegevens hebben in meer dan 80 landen tot officiële aanbevelingen geleid.

De referentiewerken gepubliceerd aan het begin van de jaren '90, waaronder de studie van Czeizel en Dudas in de New England Journal of Medicine, toonden aan dat suppletie met foliumzuur vóór de conceptie en aan het begin van de zwangerschap het risico op deze misvormingen aanzienlijk kon verminderen. Deze resultaten hebben in veel landen geleid tot de adoptie van officiële aanbevelingen.

In Frankrijk is de aanbeveling duidelijk: 400 µg foliumzuur per dag, vanaf minimaal een maand voor de conceptie tot aan het einde van het eerste trimester. Voor vrouwen met een voorgeschiedenis van dit soort misvormingen kan de arts een hogere dosis voorschrijven.

Vitamine B9 speelt een essentiële rol gedurende de gehele zwangerschap. Door bij te dragen aan de DNA-synthese en celvernieuwing, ondersteunt het de groei van maternale weefsels en de ontwikkeling van de toekomstige baby. Vanaf de eerste weken van de zwangerschap grijpt het in bij tal van onmisbare biologische processen, waaronder de vorming van de placenta, de aanleg van organen en weefsels, en de productie van bloedcellen.

De behoefte aan folaten stijgt tijdens de zwangerschap op natuurlijke wijze om aan deze intense biologische activiteit te voldoen. Voeding alleen is niet altijd voldoende om de aanbevolen inname te dekken. Daarom wordt een aangepaste suppletie meestal aanbevolen vanaf de zwangerschapswens en tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Vitamine B9 draagt zo bij aan de groei van maternale weefsels tijdens de zwangerschap en speelt een rol in het proces van celdeling, twee functies die essentieel zijn voor een goede embryonale en foetale ontwikkeling.

Vitamine B9 is ook betrokken bij verschillende biologische mechanismen die bij de mannelijke vruchtbaarheid een rol spelen, met name die in verband met celdeling en DNA-synthese.

De productie van zaadcellen, spermatogenese genaamd, is een continu proces dat rust op talrijke celdelingen. Vitamine B9 speelt een essentiële rol bij de DNA-synthese en celvernieuwing, twee mechanismen die onmisbaar zijn voor de vorming van zaadcellen.

Verschillende studies hebben een correlatie aangetoond tussen een onvoldoende status van vitamine B9 en zink bij de man en een hogere frequentie van afwijkingen in zaadcellen. Deze gegevens rechtvaardigen het volledig om vitamine B9 op te nemen in een voorbereiding op de conceptie aan de mannelijke kant.

In het kader van een zwangerschapswens wordt vitamine B9 daarom vaak gecombineerd met andere micronutriënten die betrokken zijn bij de mannelijke reproductieve gezondheid, waaronder zink, dat bijdraagt aan het behoud van een normale vruchtbaarheid en voortplanting.

Vitamine B9 draagt bij aan biologische mechanismen die essentieel zijn voor de productie van zaadcellen, met name DNA-synthese en celdeling. Verschillende studies hebben het verband tussen de folaatstatus en de spermakwaliteit onderzocht.

Een studie, gepubliceerd in Fertility and Sterility, suggereert dat een adequate inname van vitamine B9 en zink geassocieerd kan zijn met betere spermparameters, met name de concentratie en de morfologie van de zaadcellen. Het effect van suppletie met vitamine B9 op de mannelijke vruchtbaarheid is echter niet formeel vastgesteld. Toch past het zorgen voor een voldoende inname van vitamine B9 in een algehele aanpak van voorbereiding op de conceptie.

Zaadcellen vernieuwen zich continu tijdens de spermatogenese. Het duurt ongeveer 74 dagen om een nieuwe zaadcel te produceren, plus enkele dagen voor rijping. Daarom adviseren zorgprofessionals over het algemeen om de levensstijl en voedingsinname minimaal drie maanden voor het begin van de pogingen tot conceptie te optimaliseren.

Een tekort aan vitamine B9 kan maanden of zelfs jaren onopgemerkt blijven, omdat het geen specifieke symptomen veroorzaakt. Toch spelen folaten een rol bij tal van biologische processen die betrokken zijn bij de voortplanting en de embryonale ontwikkeling.

Wanneer de inname van vitamine B9 onvoldoende is, kan het metabolisme van homocysteïne verstoord raken, wat leidt tot een verhoging van het homocysteïnegehalte in het bloed. Verschillende studies hebben een ontoereikende folaatstatus of hoge homocysteïneconcentraties in verband gebracht met bepaalde verstoringen van de reproductieve gezondheid, zowel bij vrouwen als bij mannen.

Bij vrouwen zou een onvoldoende folaatinname geassocieerd kunnen zijn met een omgeving die minder gunstig is voor het goede verloop van de eerste stadia van de zwangerschap. Bij mannen hebben verschillende studies een verband geobserveerd tussen een lage folaatstatus en bepaalde verstoringen van de spermparameters of de integriteit van het DNA van de zaadcellen.

Buiten de vruchtbaarheid om is het belang van vitamine B9 tijdens de zwangerschap algemeen bekend. Een adequate inname draagt bij aan het verkleinen van het risico op neuralebuisdefecten en speelt een rol bij de mechanismen van celgroei en celdeling die essentieel zijn voor de embryonale en foetale ontwikkeling.

Verschillende profielen lopen een hoger risico op een tekort aan vitamine B9:

• Vrouwen en mannen met een variatie in het MTHFR-gen, die foliumzuur minder goed omzetten in de actieve vorm 5-MTHF;
• Vrouwen die gedurende lange tijd de anticonceptiepil hebben geslikt, wat de vitamine B9-spiegel in het bloed kan verlagen;
• Vrouwen en mannen van wie het voedingspatroon arm is aan groene groenten en peulvruchten, de belangrijkste natuurlijke bronnen van folaten;
• Rokers, bij wie de opname van folaten minder efficiënt verloopt;
• Vrouwen die onlangs zwanger zijn geweest en wier reserves nog niet volledig zijn aangevuld.

De aanbevelingen van gezondheidsautoriteiten definiëren specifieke hoeveelheden vitamine B9 voor vrouwen met een zwangerschapswens. Ze specificeren zowel de aanbevolen dosering als het moment waarop met suppletie moet worden gestart om te voorzien in de behoeften van de eerste fasen van de embryonale ontwikkeling.

Voor volwassen vrouwen bedraagt de aanbevolen inname van vitamine B9 330 µg per dag. Bij een zwangerschapswens adviseren gezondheidsautoriteiten een dagelijkse suppletie van 400 µg vitamine B9, idealiter te starten ten minste één maand vóór de bevruchting en voort te zetten gedurende het eerste trimester. Deze aanbeveling is er in de eerste plaats op gericht het risico op neuralebuisdefecten te verminderen.

De EFSA en ANSES hebben de adequate inname inmiddels (in 2017 en 2021) herzien naar 600 µg folaten per dag voor zwangere vrouwen of vrouwen met een kinderwens, een niveau dat beter aansluit bij de totale behoeften gerelateerd aan de conceptie en de ontwikkeling van de foetus.

De huidige richtlijnen adviseren om ten minste één maand vóór de conceptie te beginnen met vitamine B9-suppletie. In het ideale geval kan hiermee worden gestart zodra men stopt met anticonceptie of zodra de kinderwens ontstaat, om de folaatstatus vóór de eerste fasen van de embryonale ontwikkeling te optimaliseren.

Een gevarieerde en evenwichtige voeding, rijk aan groene bladgroenten, peulvruchten en noten, draagt op natuurlijke wijze bij aan de inname van vitamine B9. De folaatbehoefte neemt echter toe tijdens de zwangerschap, waardoor het lastig kan zijn om hier enkel via voeding in te voorzien. Bovendien is de biologische beschikbaarheid van folaten uit voeding doorgaans lager dan die van de vormen van foliumzuur die in voedingssupplementen worden gebruikt.

Daarom adviseren gezondheidsautoriteiten vrouwen met een zwangerschapswens om naast een evenwichtige voeding vitamine B9 te suppleren. Deze aanpak helpt om in de preconceptionele periode en tijdens de eerste weken van de embryonale ontwikkeling, wanneer de behoefte bijzonder hoog is, een adequate inname te waarborgen.

Voeding kan dagelijks bijdragen aan de folaatstatus, hoewel het alleen niet voldoende is om in de verhoogde behoeften bij een zwangerschapswens te voorzien.

Lever, bladgroenten en peulvruchten staan bovenaan de lijst. Hier zijn de meest geconcentreerde bronnen:

Folaten zijn kwetsbaar: hitte, licht en oxidatie breken ze snel af. Koken in water is het meest destructief; tot 70% van de folaten kan in het kookwater terechtkomen. De voorkeur geven aan kort stomen, smoren of rauwe consumptie helpt het vitamine B9-gehalte in voedingsmiddelen beter te behouden. Dit is een van de redenen waarom, zelfs bij een evenwichtig voedingspatroon met regelmatig groenten en peulvruchten, de inname van folaten vaak ontoereikend blijft.

Niet alle vitamine B9-supplementen zijn gelijk: de vorm, dosering en combinaties van actieve bestanddelen bepalen concreet hun effectiviteit.

Niet alle voedingssupplementen hebben dezelfde eigenschappen. Er zijn verschillende criteria om rekening mee te houden bij de keuze, zoals de vorm van vitamine B9, de dosering en de aanwezigheid van andere aanvullende voedingsstoffen.

De actieve vorm, 5-MTHF (verhandeld onder de merknaam Quatrefolic®), is direct opneembaar zonder voorafgaande omzetting. Dit is een concreet criterium om naar te kijken op het etiket van een supplement. Het tweede criterium is de dosering: 400 µg komt overeen met de historisch aanbevolen dosis, maar EFSA en ANSES hebben de adequate inname voor zwangere vrouwen of vrouwen met een kinderwens herzien naar 600 µg per dag. Het derde criterium is de synergie van de actieve stoffen: vitamine B9 werkt samen met vitamine B6 en B12. Het combineren van deze 3 stoffen maakt het mogelijk om optimaal te profiteren van de suppletie.

Er zijn verschillende formules op de markt, aangepast aan verschillende profielen:

De essentiële formule levert 600 µg vitamine B9 in de vorm van 5-MTHF, in lijn met de door EFSA en ANSES herziene adequate inname. Gecombineerd met vitamine B6 en B12 is deze geschikt voor vrouwen zonder specifieke risicofactoren en bij een prille kinderwens.

De complete formule bevat een synergie van actieve bestanddelen ter ondersteuning van 5-MTHF en vitamine B6 en B12: zink, jodium, vitamine D, myo-inositol, vitamine C en E, en seleen. Deze formule dekt een breder spectrum van de vruchtbaarheid en de ontwikkeling van de baby.

De expert-formule voegt aan de complete formule co-enzym Q10 en probiotica toe, om zich aan te passen aan alle profielen, en in het bijzonder in geval van uitgesteld ouderschap en risico op dysbiose.

Laboratoires DENSMORE biedt supplementen voor de vruchtbaarheid van het koppel aan, ontworpen volgens deze logica van aanpassing aan het profiel, met bijzondere aandacht voor de biologische beschikbaarheid van de actieve bestanddelen en de samenhang van de combinaties. Ongeacht de gekozen formule blijven levensstijl en regelmaat bij inname de meest doorslaggevende factoren voor de effectiviteit.

Voor synthetisch foliumzuur is de door de Europese autoriteiten vastgestelde veilige bovengrens 1 mg per dag (oftewel 1000 µg). Hogere doseringen, met name 5 mg per dag, kunnen worden voorgeschreven in specifieke medische situaties en onder toezicht van een zorgverlener.

Op lange termijn zou een overmatige inname van foliumzuur de tekenen van een vitamine B12-tekort kunnen maskeren, waardoor de diagnose vertraging oploopt. Deze veilige bovengrens is niet van toepassing op de folaten die van nature in voeding aanwezig zijn; hiervoor zijn bij normaal geconsumeerde hoeveelheden geen bijwerkingen waargenomen.

5-MTHF, de biologisch actieve vorm van vitamine B9, heeft eveneens een goed veiligheidsprofiel. Bij suppletie die in overeenstemming is met de geldende aanbevelingen (van 400 tot 600 µg per dag), worden de doseringen die doorgaans vóór en tijdens de zwangerschap worden geadviseerd, als veilig beschouwd voor de meerderheid van de vrouwen.

• Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992;327(26):1832-1835.
• Gaskins AJ, Afeiche MC, Wright DL, et al. Dietary folate and reproductive success among women undergoing assisted reproduction. Obstet Gynecol. 2014;124(4):801-809.
• Wong WY, Merkus HM, Thomas CM, et al. Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2002;77(3):491-498.
• EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies. Scientific Opinion on the Tolerable Upper Intake Level of folate. EFSA Journal. 2009;7(7):1213.
• Shane B. Folate and vitamin B12 metabolism: overview and interaction with riboflavin, vitamin B6, and polymorphisms. Food Nutr Bull. 2008;29(2 Suppl):S5-16.
• Steegers-Theunissen RP, Twigt J, Pestinger V, Sinclair KD. The periconceptional period, reproduction and long-term health of offspring: the importance of one-carbon metabolism. Hum Reprod Update. 2013;19(6):640-655.
• Haute Autorité de Santé (HAS). Supplémentation en acide folique pour la prévention du risque d'anomalie de fermeture du tube neural. Recommandation de bonne pratique. 2022.