Vitamine B9 et fertilité : quel est le rôle de l'acide folique avant et pendant la grossesse ?

Près de trois quarts des femmes en âge de procréer n'atteindront pas les apports recommandés en vitamine B9. Pourtant, ce nutriment joue un rôle essentiel dès le projet de grossesse. Il participe à la synthèse de l'ADN, à la division cellulaire et à la croissance des tissus maternels durant la grossesse, des mécanismes indispensables aux premières étapes du développement embryonnaire.

C'est pourquoi les autorités de santé recommandent une supplémentation en vitamine B9 dès le désir de grossesse et au cours du premier trimestre de la grossesse. Rôle, dosage, différentes formes de vitamine B9 et critères de choix : découvrez l'essentiel à connaître pour préparer sereinement un projet bébé.

La vitamine B9 occupe une place à part dans la préparation à la grossesse. Son rôle, les formes qu'elle peut prendre et le bon moment pour commencer à la prendre répondent à une logique biologique précise.

Derrière le terme vitamine B9 se cachent en réalité plusieurs formes bien distinctes.

• Les folates désignent la vitamine B9 telle qu'on la trouve naturellement dans les aliments (légumes à feuilles, foie). Cette forme est instable et fragile.
• L'acide folique est la version synthétique, utilisée dans les médicaments et compléments alimentaires : stable et peu coûteuse.

Quelle que soit l'origine de la vitamine B9, l'organisme doit la transformer en sa forme active, le méthylfolate, aussi appelé 5-MTHF, qui est la seule forme directement utilisable par les cellules.

Or, environ une personne sur deux en Europe porte une variation génétique (sur le gène MTHFR) ayant pour conséquence un défaut de transformation de la vitamine B9 en forme active 5 MTHF. Chez ces personnes, une supplémentation classique en acide folique peut s'avérer insuffisante, même lorsqu'elle est apportée conformément aux recommandations. La forme 5-MTHF, commercialisée sous la marque brevetée Quatrefolic®, présente l'avantage d'être directement utilisable par l'organisme, sans nécessiter d'étape de transformation préalable. C'est pourquoi les formules les plus avancées privilégient désormais cette forme.

La vitamine B9 est recommandée dès le projet de grossesse car certaines étapes essentielles du développement embryonnaire surviennent très tôt après la conception. Le tube neural, à l'origine du cerveau et de la moelle épinière, se forme et se referme entre le 21e et le 28e jour de grossesse, souvent avant même que la grossesse ne soit diagnostiquée.

Pour cette raison, les autorités de santé françaises et internationales recommandent de débuter une supplémentation en vitamine B9 avant la conception, idéalement au moins un mois avant le début de la grossesse. Cette supplémentation est ensuite poursuivie pendant le premier trimestre afin d'assurer des apports adaptés aux besoins liés au développement embryonnaire.

Plusieurs travaux scientifiques ont exploré le lien entre les concentrations de folates dans l'environnement folliculaire et certains paramètres de maturation ovocytaire. Une étude publiée dans Human Reproduction a notamment observé qu'un niveau plus élevé de folates dans le liquide folliculaire était associé à une meilleure maturation des ovocytes et à de meilleurs résultats en fécondation in vitro. Bien que ces observations ne permettent pas d'établir un lien de causalité direct, elles soulignent l'intérêt d'un apport suffisant en vitamine B9 dans le cadre d'un projet de grossesse.

La vitamine B9 intervient dans le métabolisme de l'homocystéine, un acide aminé naturellement présent dans l'organisme. Lorsque les apports en folates sont insuffisants, le taux d'homocystéine peut augmenter. Or, des concentrations élevées d'homocystéine ont été associées, dans plusieurs études, à une altération de certains paramètres de la santé reproductive féminine.

La vitamine B9 contribue, avec les vitamines B6 et B12, au métabolisme normal de l'homocystéine. C'est pourquoi ces trois vitamines sont fréquemment associées dans les compléments alimentaires destinés aux femmes ayant un projet de grossesse ou souhaitant optimiser leurs apports nutritionnels en période préconceptionnelle.

La vitamine B9 joue un rôle central tout au long de la grossesse : son rôle est particulièrement important au cours des premières semaines de développement embryonnaire, mais ses fonctions se poursuivent ensuite en participant aux mécanismes de division cellulaire et à la croissance des tissus maternels.

Le lien entre supplémentation en acide folique et prévention des anomalies du tube neural est l'un des mieux documenté. Ces anomalies, qui concernent le cerveau et la moelle épinière du futur bébé, surviennent très tôt au cours de la grossesse, souvent avant même que celle-ci ne soit connue.

Les études historiques des années 1990, notamment les travaux de Czeizel et Dudas publiés dans le New England Journal of Medicine (1992), ont démontré une réduction de 72 % de ces malformations dans le groupe supplémenté versus placebo. Ces données ont conduit à des recommandations officielles dans plus de 80 pays.

Les travaux de référence publiés au début des années 1990, notamment l'étude de Czeizel et Dudas dans le New England Journal of Medicine, ont montré qu'une supplémentation en acide folique avant la conception et au début de la grossesse permettait de réduire significativement le risque de ces malformations. Ces résultats ont conduit à l'adoption de recommandations officielles dans de nombreux pays.

En France, la recommandation est claire : 400 µg par jour d'acide folique à partir d'au moins un mois avant la conception et jusqu'à la fin du premier trimestre. Pour les femmes présentant des antécédents de ce type de malformation, le médecin peut prescrire une dose plus élevée.

La vitamine B9 joue un rôle essentiel tout au long de la grossesse. En participant à la synthèse de l'ADN et au renouvellement cellulaire, elle soutient la croissance des tissus maternels et le développement du futur bébé. Dès les premières semaines de grossesse, elle intervient dans de nombreux processus biologiques indispensables, notamment la formation du placenta, la mise en place des organes et des tissus, ainsi que la production des cellules sanguines.

Les besoins en folates augmentent naturellement au cours de la grossesse pour répondre à cette intense activité biologique. L'alimentation seule ne permet pas toujours de couvrir les apports recommandés. C'est pourquoi une supplémentation adaptée est généralement recommandée dès le projet de grossesse et pendant le premier trimestre de grossesse. La vitamine B9 contribue ainsi à la croissance des tissus maternels durant la grossesse et joue un rôle dans le processus de division cellulaire, deux fonctions essentielles au bon développement embryonnaire et fœtal.

La vitamine B9 intervient également dans plusieurs mécanismes biologiques impliqués dans la fertilité masculine, notamment ceux liés à la division cellulaire et à la synthèse de l'ADN.

La production des spermatozoïdes, appelée spermatogenèse, est un processus continu qui repose sur de nombreuses divisions cellulaires. La vitamine B9 joue un rôle essentiel dans la synthèse de l'ADN et le renouvellement cellulaire, deux mécanismes indispensables à la formation des spermatozoïdes.

Plusieurs études ont montré une corrélation entre un statut insuffisant en vitamine B9 et zinc chez l'homme et une fréquence plus élevée d'anomalies dans les spermatozoïdes. Ces données justifient pleinement d'intégrer la vitamine B9 dans une préparation à la conception côté masculin.

Dans le cadre d'un projet de grossesse, la vitamine B9 est ainsi fréquemment associée à d'autres micronutriments impliqués dans la santé reproductive masculine, notamment le zinc, qui contribue au maintien d'une fertilité et d'une reproduction normales.

La vitamine B9 participe à des mécanismes biologiques essentiels à la production des spermatozoïdes, notamment la synthèse de l'ADN et la division cellulaire. Plusieurs études ont exploré le lien entre le statut en folates et la qualité du sperme.

Une étude, publiée dans Fertility and Sterility, suggère qu'un apport adéquat en vitamine B9 et en zinc pourrait être associé à de meilleurs paramètres spermatiques, notamment la concentration et la morphologie des spermatozoïdes. Toutefois, l'effet d'une supplémentation en vitamine B9 sur la fertilité masculine n'est pas établi de manière formelle. Pour autant, veiller à des apports suffisants en vitamine B9 s'inscrit dans une démarche globale de préparation à la conception.

Les spermatozoïdes se renouvellent en continu au cours de la spermatogenèse. Il faut environ 74 jours pour produire un nouveau spermatozoïde, auxquels s'ajoutent plusieurs jours de maturation. C'est pourquoi les professionnels de santé recommandent généralement d'optimiser l'hygiène de vie et les apports nutritionnels au moins trois mois avant le début des essais de conception.

Un déficit en vitamine B9 peut passer inaperçu pendant plusieurs mois, voire plusieurs années, car il ne provoque pas de symptômes spécifiques. Pourtant, les folates interviennent dans de nombreux processus biologiques impliqués dans la reproduction et le développement embryonnaire.

Lorsque les apports en vitamine B9 sont insuffisants, le métabolisme de l'homocystéine peut être perturbé, entraînant une élévation de son taux sanguin. Plusieurs études ont associé un statut insuffisant en folates ou des concentrations élevées d'homocystéine à certaines altérations de la santé reproductive, tant chez la femme que chez l'homme.

Chez les femmes, un apport insuffisant en folates pourrait être associé à un environnement moins favorable au bon déroulement des premières étapes de la grossesse. Chez les hommes, plusieurs travaux ont observé un lien entre un faible statut en folates et certaines altérations des paramètres spermatiques ou de l'intégrité de l'ADN des spermatozoïdes.

Au-delà de la fertilité, l'importance de la vitamine B9 pendant la grossesse est bien établie. Un apport adéquat contribue à réduire le risque d'anomalies de fermeture du tube neural et participe aux mécanismes de croissance et de division cellulaire indispensables au développement embryonnaire et fœtal.

Plusieurs profils présentent un risque plus élevé de manquer de vitamine B9 :

• Les femmes et les hommes porteurs d'une variation du gène MTHFR, qui convertissent moins bien l'acide folique en forme active 5 MTHF ;
• Les femmes ayant pris une contraception orale sur une longue période, qui peut abaisser les taux de vitamine B9 dans le sang ;
• Les femmes et les hommes dont l'alimentation est pauvre en légumes verts et légumineuses, principales sources naturelles de folates ;
• Les fumeuses et fumeurs, chez qui l'absorption des folates est moins efficace ;
• Les femmes ayant eu une grossesse récente, dont les réserves n'ont pas encore été reconstituées.

Les recommandations des autorités de santé définissent des apports précis en vitamine B9 pour les femmes ayant un projet de grossesse. Elles précisent à la fois la dose recommandée et le moment auquel la supplémentation doit être débutée afin de couvrir les besoins des premières étapes du développement embryonnaire.

Chez la femme adulte, les apports recommandés en vitamine B9 sont de 330 µg par jour. Dans le cadre d'un projet de grossesse, les autorités de santé recommandent une supplémentation quotidienne de 400 µg de vitamine B9, à débuter idéalement au moins un mois avant la conception et à poursuivre pendant le premier trimestre. Cette recommandation vise principalement à réduire le risque d'anomalies de fermeture du tube neural.

L'EFSA et l'ANSES ont depuis réévalué (en 2017 et 2021) les apports satisfaisants à 600 µg de folates par jour chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'être, un niveau plus cohérent avec l'ensemble des besoins liés à la conception et au développement du foetus.

Les recommandations actuelles préconisent de débuter une supplémentation en vitamine B9 au moins un mois avant la conception. Dans l'idéal, celle-ci peut être mise en place dès l'arrêt de la contraception ou dès le début du projet de grossesse afin d'optimiser le statut en folates avant les premières étapes du développement embryonnaire.

Une alimentation variée et équilibrée, riche en légumes verts à feuilles, légumineuses et fruits à coque, contribue naturellement aux apports en vitamine B9. Toutefois, les besoins en folates augmentent avec la grossesse et il peut être difficile de les couvrir uniquement par l'alimentation. De plus, la biodisponibilité des folates naturellement présents dans les aliments est généralement inférieure à celle des formes d'acide folique utilisées dans les compléments alimentaires.

C'est pourquoi les autorités de santé recommandent une supplémentation en vitamine B9 chez les femmes ayant un projet de grossesse, en complément d'une alimentation équilibrée. Cette approche permet d'assurer les apports adaptés pendant la période préconceptionnelle et les premières semaines du développement embryonnaire, lorsque les besoins sont particulièrement importants.

L'alimentation peut contribuer au statut en folates au quotidien, même si elle ne suffit pas à couvrir seule les besoins augmentés lors d'un projet de grossesse.

Le foie, les légumes à feuilles vertes et les légumineuses arrivent en tête. Voici les sources les plus concentrées :

Les folates sont fragiles : la chaleur, la lumière et l'oxydation les dégradent rapidement. La cuisson à l'eau est la plus destructrice, jusqu'à 70 % des folates peuvent partir dans l'eau de cuisson. Privilégier la cuisson vapeur courte, la cuisson à l'étouffée ou la consommation crue permet de mieux préserver la teneur en vitamine B9 des aliments. C'est l'une des raisons pour lesquelles, même avec une alimentation équilibrée incluant régulièrement des légumes et légumineuses, les apports en folates restent souvent insuffisants.

Les compléments en vitamine B9 ne se valent pas : la forme, le dosage et les associations d'actifs déterminent concrètement leur efficacité.

Tous les compléments alimentaires ne présentent pas les mêmes caractéristiques. Plusieurs critères peuvent être pris en compte au moment du choix, notamment la forme de vitamine B9 utilisée, le dosage proposé et la présence d'autres nutriments complémentaires.

La forme active, le 5-MTHF (commercialisée sous la marque Quatrefolic®), est directement assimilable sans transformation préalable. C'est un critère concret à regarder sur l'étiquette d'un complément. Le deuxième critère est le dosage : 400 µg correspond à la dose historiquement recommandée, mais l'EFSA et l'ANSES ont réévalué les apports satisfaisants à 600 µg par jour chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'être. Le troisième est la synergie des actifs : la vitamine B9 agit en concert avec les vitamines B6 et B12. Associer ces 3 actifs permet donc de bénéficier de tous les avantages de la supplémentation.

Il existe différentes formules sur le marché, adaptées aux profils :

La formule essentielle apporte 600 µg de vitamine B9 sous forme de 5-MTHF, en ligne avec les apports satisfaisants réévalués par l'EFSA et l'ANSES. Associée aux vitamines B6 et B12, elle convient aux femmes sans facteur de risque particulier, dont le projet de grossesse est récent.

La formule complète intègre une synergie d'actifs en soutien du 5-MTHF et des vitamines B6 et B12 : zinc, iode, vitamine D, myo-inositol, vitamines C et E, sélénium. Elle couvre un périmètre plus large de la fertilité et du développement du bébé.

La formule experte ajoute à la formule complète de la coenzyme Q10 et des probiotiques, afin de s'adapter à tous les profils, et particulièrement en cas de parentalité tardive et de risque de dysbioses.

Les Laboratoires DENSMORE proposent des compléments pour la fertilité du couple conçus selon cette logique d'adaptation au profil, avec une attention particulière portée à la biodisponibilité des actifs et à la cohérence des associations. Quelle que soit la formule retenue, l'hygiène de vie et la régularité de la prise restent les facteurs les plus déterminants pour l'efficacité.

Pour l'acide folique synthétique, la limite de sécurité fixée par les autorités européennes est de 1 mg par jour (soit 1 000 µg). Des doses plus élevées, notamment 5 mg par jour, peuvent être prescrites dans certaines situations médicales spécifiques et sous supervision d'un professionnel de santé.

À long terme, un apport excessif en acide folique pourrait masquer les signes d'une carence en vitamine B12, retardant ainsi son diagnostic. Cette limite de sécurité ne concerne pas les folates naturellement présents dans les aliments, pour lesquels aucun effet indésirable n'a été observé aux niveaux habituellement consommés.

Le 5-MTHF, forme biologiquement active de la vitamine B9, présente également un bon profil de tolérance. Dans le cadre d'une supplémentation conforme aux recommandations/réévaluations en vigueur, de 400 à 600 µg par jour, les apports habituellement proposés avant et pendant la grossesse sont considérés comme sûrs pour la majorité des femmes.

Pour l'acide folique synthétique, la limite de sécurité fixée par les autorités européennes est de 1 mg par jour (soit 1 000 µg). Des doses plus élevées, notamment 5 mg par jour, peuvent être prescrites dans certaines situations médicales spécifiques et sous supervision d'un professionnel de santé.

À long terme, un apport excessif en acide folique pourrait masquer les signes d'une carence en vitamine B12, retardant ainsi son diagnostic. Cette limite de sécurité ne concerne pas les folates naturellement présents dans les aliments, pour lesquels aucun effet indésirable n'a été observé aux niveaux habituellement consommés.

Le 5-MTHF, forme biologiquement active de la vitamine B9, présente également un bon profil de tolérance. Dans le cadre d'une supplémentation conforme aux recommandations/réévaluations en vigueur, de 400 à 600 µg par jour, les apports habituellement proposés avant et pendant la grossesse sont considérés comme sûrs pour la majorité des femmes.

• Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992;327(26):1832-1835.
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• EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies. Scientific Opinion on the Tolerable Upper Intake Level of folate. EFSA Journal. 2009;7(7):1213.
• Shane B. Folate and vitamin B12 metabolism: overview and interaction with riboflavin, vitamin B6, and polymorphisms. Food Nutr Bull. 2008;29(2 Suppl):S5-16.
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• Haute Autorité de Santé (HAS). Supplémentation en acide folique pour la prévention du risque d'anomalie de fermeture du tube neural. Recommandation de bonne pratique. 2022.